COMPOSIZIONE
Hylan G-F 20 è disponibile come
• Synvisc, siringa preriempita 2 ml
Hylan G-F 20 è un liquido viscoelastico sterile, apirogeno, contenente hylan. Glihylan sono derivati dello ialuronato (sale sodico dell’acido ialuronico) e sonocostituiti da unità ripetitive disaccaridiche di N-acetilglucosamina e glucuronatodi sodio. Lo hylan A ha un peso molecolare medio di circa 6.000.000 di dalton e lo hylanB è un idrogel. Hylan G-F 20 contiene hylan A e B (8,0 mg ± 2,0 mg per ml)in soluzione fisiologica tamponata di cloruro di sodio (pH 7,2 ± 0,3).

CARATTERISTICHE
Hylan G-F 20 è biologicamente simile allo ialuronato. Lo ialuronato è unodei componenti del liquido sinoviale e ne determina le caratteristiche diviscoelasticità. Le proprietà meccaniche (viscoelastiche) di Hylan G-F 20sono, tuttavia, superiori a quelle del liquido sinoviale e a quelle di soluzioni a basedi ialuronato di simile concentrazione. Hylan G-F 20 ha un 'elasticità (storagemodulus G ') a 2,5 Hz pari a 111 ± 13 Pascal (Pa) ed una viscosità (lossmodulus G'') di 25 ± 2 Pa. L 'elasticità e la viscosità del liquidosinoviale del ginocchio in soggetti di età compresa tra i 18 e i 27 anni, misuratecon una tecnica sovrapponibile, a 2,5 Hz sono rispettivamente G ' = 117 ± 13 Pa eG'' = 45 ± 8 Pa. Gli hylan vengono metabolizzati fisiologicamente attraverso lostesso processo degli ialuronati e i prodotti di decomposizione non sono tossici.

INDICAZIONI E USO
Hylan G-F 20
• ricostituisce temporaneamente la viscoelasticità del liquido sinoviale.
• apporta benefici clinici ai pazienti in tutti gli stadi di artrosi dellearticolazioni.
• è più efficace nei pazienti che utilizzano attivamente eregolarmente l’articolazione affetta dalla patologia.
• raggiunge il suo effetto terapeutico tramite la viscosupplementazione, un processoattraverso il quale lo stato fisiologico e le caratteristiche reologiche del fluidosinoviale dell’articolazione artrosica vengono reintegrati.
La viscosupplementazione con Hylan G-F 20 è indicata per alleviare il dolore e lelimitazioni funzionali, permettendo un movimento più estesodell’articolazione. Gli studi in vitro hanno dimostrato che Hylan G-F 20 proteggele cellule cartilaginee dal danneggiamento dovuto all’azione di agenti fisici echimici.
Synvisc è indicato soltanto per l’uso intra-articolare da parte di unmedico per il trattamento sintomatico del dolore associato all’artrosi delginocchio, dell’anca, della caviglia e della spalla.

CONTROINDICAZIONI
• Hylan G-F 20 non deve essere iniettato nell’articolazione in presenza distasi venosa o linfatica nell’arto affetto dalla patologia.
• Hylan G-F 20 non deve essere utilizzato in presenza di infezioni o graviinfiammazioni o di dermopatie o infezioni cutanee nell’area sededell’iniezione.

AVVERTENZE
• Non iniettare per via endovascolare.
• Non iniettare per via extra-articolare o nei tessuti o nella capsula sinoviale. Ingenerale le complicazioni nell’area dell’iniezione sono state determinate dauna diffusione extra-articolare di Synvisc.
• Non usare in concomitanza disinfettanti contenenti sali di ammonio quaternario perla preparazione della cute, in quanto in loro presenza lo ialuronato potrebbeprecipitare.

PRECAUZIONI
• Hylan G-F 20 non deve essere utilizzato se prima dell’iniezione si èverificato un versamento intra-articolare di notevole entità.
• Come per tutte le procedure invasive relative alle articolazioni, si raccomandache il paziente eviti qualsiasi attività motoria eccessiva dopo l’iniezioneintra-articolare, e che riprenda la piena attività entro qualche giorno.
• Hylan G-F 20 non è stato sperimentato nelle donne in stato di gravidanza oin bambini/ragazzi di età inferiore a 18 anni.
• Hylan G-F 20 contiene piccole quantità di proteina di origine aviaria e nondeve essere utilizzato nei pazienti con ipersensibilità a tale proteina.

EFFETTI INDESIDERATI
• Effetti indesiderati che possono interessare l’articolazione nella qualeè stata praticata l’iniezione: dolore transitorio e/o gonfiore e/oversamento nell’articolazione iniettata possono manifestarsi a seguito di iniezioniintra-articolari di Hylan G-F 20. Casi di infiammazione acuta caratterizzati da dolorearticolare, gonfiore, versamento e talvolta sensazione di calore e/o rigiditàdell’articolazione, sono stati riportati in seguito all’iniezioneintra-articolare di Synvisc. L’analisi del liquido sinoviale rivela liquidoasettico senza cristalli. Spesso questa reazione risponde in pochi giorni al trattamentocon farmaci antinfiammatori non-steroidei (FANS), steroidi intra-articolari e/oartrocentesi. Il beneficio clinico derivante dal trattamento può essere ancoraevidente dopo tali reazioni.
• Durante la sperimentazione clinica su Synvisc non sono state registrateinfezioni intra-articolari, e si sono riscontrate raramente durante l’impiegoclinico Synvisc.
• Sono state riferite anche reazioni di ipersensibilità tra cui reazioneanafilattica, reazione anafilattoide, shock anafilattico e angioedema.
• Gli effetti sistemici correlati alla somministrazione di Synvisc raramenteemersi dall’esperienza post-commercializzazione sono stati i seguenti: rash,orticaria, prurito, febbre, nausea, cefalea, vertigini, brividi, crampi muscolari,parestesia, edema periferico, malessere, difficoltà respiratorie, vampate dicalore e edema facciale.
• Studi clinici controllati con Synvisc non hanno evidenziato differenzestatisticamente rilevanti nel numero o nei tipi di effetti indesiderati sistemici tra ilgruppo di pazienti trattati con Synvisc e il gruppo di pazienti che aveva ricevutotrattamenti di controllo.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
• Non utilizzare Hylan G-F 20 se la confezione è aperta o danneggiata.
• Il contenuto della siringa deve essere utilizzato immediatamente dopol’apertura della confezione.
• Rimuovere il liquido sinoviale o il versamento prima di ogni iniezione di HylanG-F 20.
• Iniettare a temperatura ambiente.
• Per estrarre la siringa dal blister (o dal contenitore), tenerla stretta per ilcorpo senza toccare lo stelo dello stantuffo.
• Somministrare utilizzando procedure strettamente asettiche, prestando particolareattenzione nella rimozione del beccuccio.
• Svitare il beccuccio grigio prima di estrarlo, per ridurre al minimo lafuoriuscita di prodotto.
• Utilizzare aghi dalle dimensioni appropriate:
• Synvisc – da calibro 18 a calibro 22
• Utilizzare l’ago di lunghezza idonea all’articolazione da sottoporre atrattamento.
• Per assicurare una tenuta perfetta ed evitare la fuoriuscita durante lasomministrazione, assicurarsi che l’ago sia saldamente inserito sulla siringa.
• Non serrare o esercitare un’eccessiva pressione durante l’applicazionedell’ago o la rimozione della protezione dell’ago, in quanto si potrebberompere la punta della siringa.
• Iniettare solo nello spazio sinoviale eseguendo l’operazione se necessariosotto guida strumentale, ad esempio fluoroscopia, specialmente in caso di trattamentodell’anca e della spalla.
• Il contenuto della siringa è monouso. Le linee guida per il dosaggioraccomandato indicano di iniettare l’intero volume (2 ml per Synvisc) dellasiringa. Gettare il Synvisc non utilizzato.
• Non riutilizzare la siringa e/o l’ago. Il riutilizzo di siringhe, di aghie/o del prodotto di una siringa usata può portare alla perdita dellasterilità, alla contaminazione del prodotto e/o ad un trattamento incompleto.
• Sotto guida fluoroscopica può essere utilizzato un mezzo di contrastoionico o non ionico. Non usare più di 1 ml di mezzo di contrasto per 2 ml di HylanG-F 20.
• Non risterilizzare Hylan G-F 20.

POSOLOGIA
Lo schema posologico di Hylan G-F 20 dipende dall’articolazione da trattare.
Artrosi del ginocchio:
Synvisc
Il regime di trattamento raccomandato per Synvisc è di tre iniezioni di 2ml nel ginocchio, a distanza di una settimana l’una dall’altra. Perraggiungere l’effetto ottimale, è essenziale praticare tutte e tre leiniezioni. Il dosaggio massimo raccomandato è di sei iniezioni nell’arco disei mesi, con una pausa di almeno quattro settimane tra i regimi di trattamento.

Artrosi dell’ anca, della caviglia e della spalla:
Synvisc
Il regime di trattamento iniziale raccomandato è di una singola iniezione di 2 ml.Si raccomanda tuttavia di praticare una seconda iniezione di 2 ml qualora non si ottengaun adeguato beneficio sintomatico del dolore. Dati clinici hanno dimostrato che ipazienti traggono beneficio da questa seconda iniezione se praticata a distanza diuno-tre mesi dalla prima.

DURATA DELL’EFFETTO
Il trattamento con Hylan G-F 20 interessa solo l’articolazione sededell’iniezione e non produce un effetto sistemico generale.
Synvisc
Generalmente è stata riscontrata una durata massima dell’effetto per ipazienti che rispondono bene al trattamento fino a 26 settimane, anche se si sonoosservati periodi più brevi o più lunghi. Dati estrapolati da studi cliniciprospettici condotti su pazienti con artrosi del ginocchio hanno dimostrato benefici ditrattamento fino a 52 settimane, dopo un singolo ciclo di trattamento di tre iniezioni diSynvisc.

I dati clinici di uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato in pazienti conOA del ginocchio hanno evidenziato in termini clinici una riduzione statisticamentesignificativa e del dolore rispetto al gruppo placebo. In totale sono stati trattati 253pazienti (124 hanno ricevuto Synvisc-One e 129 hanno ricevuto placebo). Nel corsodi 26 settimane, nei pazienti trattati con Synvisc-One si è evidenziata unavariazione percentuale media del dolore rispetto al dato iniziale del 36%, mentre ipazienti nel gruppo placebo hanno mostrato una variazione percentuale media del dolorerispetto al dato iniziale del 29%.

Ulteriori dati clinici prospettici di due studi multicentrici in aperto in pazienti conOA del ginocchio hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi del sollievodal dolore rispetto al dato iniziale per un periodo fino a 52 settimane dopo una singolasomministrazione di Synvisc-One.

Nel primo studio, 394 pazienti trattati con Synvisc-One hanno mostrato unavariazione statisticamente significativa nel punteggio della sottoscala del dolore alladeambulazione WOMAC A1 (-28 ± 19,89 mm su una VAS di 100 mm) alla Settimana 26rispetto al dato iniziale. Inoltre, sono state osservate variazioni statisticamentesignificative rispetto al dato iniziale nei punteggi WOMAC A1 e WOMAC A, B e C per tuttii sei periodi di osservazione tra la settimana 1 e la settimana 52, a dimostrazione di unmiglioramento del dolore alla deambulazione e del dolore a riposo (WOMAC A1 -32,7± 19,95 mm; WOMAC A -29,18 ± 19,158 mm), della rigidità (WOMAC B-25,77 ± 22,047 mm) e della funzionalità articolare (WOMAC C -25,72± 19,449 mm) nel corso delle 52 settimane.

CONTENUTO PER ml (hylan G-F 20)
Ogni ml contiene: hylan 8,0 mg, cloruro di sodio 8,5 mg, idrogeno fosfato disodico 0,16mg, diidrogeno fosfato sodico idrato 0,04 mg, acqua per preparazioni iniettabili quantobasta.

CONFEZIONE
Il contenuto di ciascuna siringa è sterile e apirogeno. Conservare ad unatemperatura compresa tra +2° C e +30°C. Non congelare.
Synvisc viene fornito in una siringa di vetro da 2,25 ml preriempita con 2 ml diHylan G-F 20.

Cod.010144